老化は多面的なプロセスであり、多くの点で我々の体に影響を与える。 大阪大学大学院医学系研究科・健康発達医学グループの中神啓徳博士らの新しい研究では、研究者が高齢の免疫細胞を除去する新しいワクチンを開発し、肥満マウスにワクチン接種することにより糖尿病関連の代謝異常の改善を実証した。 老化した細胞は、炎症環境を作り出すことにより、周囲の若い細胞に害を及ぼすことが知られている。T細胞（画像）と呼ばれる特定の種類の免疫細胞は、老化した肥満の脂肪組織に蓄積し、慢性炎症、代謝障害、心臓病を引き起こす。 老化細胞の身体への悪影響を軽減するために、これらの不正な細胞を標的にして排除するための治療法が開発された。
ただし、このアプローチは老化細胞の種類を区別しないため、老化T細胞の特定の枯渇が臓器生理への悪影響を改善できるかどうかは不明のままだ。
2020年5月18日にNature Communicationsでオンラインで公開されたこのオープンアクセスの論文は「CD153ワクチンはマウスの老化T細胞の蓄積を防ぐための老化治療オプション（The CD153 Vaccine Is a Senotherapeutic Option for Preventing the Accumulation of Senescent T Cells in Mice）」と題されている。 「老化細胞を排除することで加齢に伴う臓器機能障害が改善されるという考えはかなり新しいものだ」と、中神博士は述べている。 「老化T細胞は糖尿病と同様に代謝異常を促進する可能性があるため、老化T細胞の数を減らしてグルコース代謝に及ぼす悪影響を逆転させる新しいアプローチを考え出したのだ。」
目標を達成するために、研究者らは、脂肪組織に住む老化T細胞に存在する表面タンパク質CD153を標的とする新しいワクチンを開発し、それにより正常なT細胞が影響を受けないようにした。
このワクチンの効果をテストするために、研究者らはマウスに高脂肪食を与えて肥満にし、最終的に糖尿病で見られる代謝変化を模倣した。 これらには、インスリン抵抗性と不適切に機能しているグルコース代謝が含まれ、どちらも目、腎臓、神経、心臓の悪化を促進する可能性がある。
研究者がこれらのマウスにCD153を接種したとき、マウスの脂肪組織の老化T細胞の急激な減少を観察し、このアプローチの成功を実証した。 しかし、それは肥満マウスのグルコース代謝を改善したか？ を調査するために、研究者は糖尿病患者の臨床診断に広く使用されているテストに目を向け、マウスに経口ブドウ糖負荷試験を行った。血中グルコースレベルは、動物に既知量のブドウ糖を飲ませた後、血中ブドウ糖レベルを最大2時間測定した。 CD153に対するワクチン接種は肥満マウスの耐糖能を回復することができた。しかしながら、ワクチン接種されていない肥満マウスは、摂取後もグルコースの代謝が困難であり続け、ワクチン接種された動物と同様の血中濃度に到達するのにはるかに長い時間がかかった。
研究者はまた、肥満や糖尿病で見られる代謝変化の基礎となるインスリン抵抗性の程度を測定した。 ワクチン接種されたマウスは、ワクチン接種されていない動物と比較してインスリン抵抗性の大幅な改善を示し、体が血糖値を下げるために生成するホルモンが適切に機能していることを示している。
「これらは、脂肪組織の老化T細胞の減少が肥満マウスのグルコース代謝をどのように改善するかを示す驚くべき結果だ」と中神博士は言う。 「我々の調査結果は、特定のワクチンを使用して特定の老化細胞を除去することに関する新しい洞察を提供し、肥満の個人のグルコース代謝を制御するための新しい治療ツールとして使用できる可能性がある。」 共著者の2名は株式会社ファンペップの出身、他は大阪大学大学院医学研究科の出身だ。
BioQuick News:Researchers Develop Novel Vaccine That Removes Senescent T-Cells from the Body to Improve Obesity-Induced Metabolic Disorders; “Striking Results” Obtained in Mouse Study
