筋ジストロフィー治療において、進行期（高度進行期）の患者様に希望をもたらす重要な臨床試験結果が報告されました。心臓由来の細胞懸濁液を用いた治療法が、骨格筋および心臓の機能低下を有意に抑制することが第3相臨床試験（HOPE-3）で示されました。
進行型デュシェンヌ型筋ジストロフィーにおけるデラミオセル心臓由来細胞療法の有効性と安全性（HOPE-3）：第3相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験
デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD: Duchenne muscular dystrophy）は、骨格筋および心筋の進行性筋疾患（myopathy）や心筋症（cardiomyopathy）を引き起こし、歩行能力の喪失や早期死亡に至るX染色体連鎖遺伝疾患です。ヒト同種心臓球由来細胞（CDC: cardiosphere-derived cell）で構成される心臓由来細胞療法製剤であるデラミオセル（deramiocel）は、DMDの第1-2相試験において心機能および骨格筋機能を改善することが示されていました。本研究の目的は、進行期DMDにおけるデラミオセルの有効性と安全性を評価し、HOPE-2試験の知見を補完・支持することです。
方法
HOPE-3試験は、10歳以上のDMD患者を対象とした第3相多施設共同ランダム化（1:1）二重盲検プラセボ対照研究として実施されました。治験薬は、外来環境にて3ヶ月ごとに静脈内投与されました。12ヶ月時点において骨格筋機能および心機能が評価されました。主要評価項目（primary endpoint）は、上肢機能評価スケール（PUL2.0: Performance of the Upper Limb 2.0）のベースラインからの変化率（%）と設定されました。本試験はClinicalTrials.govに登録されています（NCT05126758）。
結果
2022年6月22日から2024年5月28日までの間に139名の参加者がスクリーニングされ、そのうち106名がデラミオセル群（54名）またはプラセボ群（52名）にランダムに割り付けられ、ITT（意図した治療による解析）集団に含まれました。主要評価項目において、デラミオセル群はプラセボ群と比較して有意な改善を示しました。全PUL2.0スコアにおいて、12ヶ月時点における最小二乗平均変化率はデラミオセル群が4.55%上回る結果となりました（95% CI 0.47–8.63; p=0.029）。デラミオセルの安全性プロファイルはプラセボ群と同等でした。
考察
デラミオセルは、進行期DMDにおける病勢進行を安全に遅らせ、骨格筋機能を維持させることが確かめられました。3ヶ月ごとに簡便な外来投与レジメンで実施できるデラミオセルは、原因となる遺伝子変異のタイプ（genotype）を問わずに適用可能な、DMDに対する有望な治療法となり得ます。
https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2826%2901385-1
